小敏（杨千嬅饰）身为一个啤酒女郎，看尽了很多男人喝醉酒时的糗态，所以对男人甚有戒心，而黑社会老大九哥（方中信饰）对她情有独钟。厨师米高（吴彦祖饰）因为辛苦经营的餐厅结业，酒量甚浅的他醉倒在小敏的面前。

主要讲了千杯不醉的东北酒神老九（宋晓峰饰）为了寻找离家出走的妹妹，与伙伴们踏上去往南方的旅程，期间遇到了千奇百怪的酒客与对手，误打误撞竟一战成名得到“酒神”称号，最后老九终于看明白杯酒人生其实不是自己